Amerika, 1899. Slutningen af det vilde vesten-æra er begyndt. Efter et røveri går grueligt galt i den vestlige by Blackwater, er Arthur Morgan og Van der Linde-banden tvunget til at flygte. Med føderale agenter og de bedste dusørjægere i nationen i hælene på dem, må banden røve, stjæle og kæmpe sig vej gennem Amerikas barske hjerteland